Identification of a tumour immune barrier in the HCC microenvironment that determines the efficacy of immunotherapy

1. anti-PD-1 치료를 받은 간암(HCC) 환자에서 면역체크포인트 차단제의 효능과 연관된 종양면역장벽(Tumor Immune Barrier; TIB)이라고 하는 종양미세환경(TME)의 특정 공간 구조를 식별한 연구
2. TIB는 종양 경계 근처에 위치한 SPP1+ 대식세포와 암 관련 섬유아세포(CAFs)로 구성됨
3. 종양세포들, SPP1+ 대식세포, CAFs의 리간드-수용체 네트워크를 해부함
   • 저산소 미세환경이 SPP1 발현을 촉진하고,
   • SPP1+ 대식세포가 CAF와 상호작용하여 세포외기질 리모델링 자극하고,
   • TIB 구조 형성을 촉진하여,
   • 결국 종양 중심으로의 면역 세포의 침윤(infiltration)을 제한함
4. 마우스 전임상연구에서 SPP1 차단 또는 SPP1의 대식세포 특정 결실이 CAF 침윤 감소 및 세포독성 T 세포 침윤 증가와 함께 마우스 간암에서 anti-PD-1 치료의 효능을 향상시킴을 확인
5. SPP1 차단하여 TIB 구조를 파괴하는 것이 간세포암종에서 면역관문차단의 치료효과를 높이는 적절한 치료적 접근이 될 수 있음을 시사한 연구

SPP1+ 대식세포와 CAF의 상호작용에 의해 형성된 종양면역장벽(TIB) 구조는 항PD-1 치료를 받는 간세포암종 환자에서 면역요법 효능과 관련이 있다. 저산소 미세환경은 SPP1 발현 촉진, SPP1+ 대식세포는 CAF와 상호작용하여 세포외기질 재형성을 자극, TIB 구조 형성을 촉진하여 종양 코어에서 면역 침윤을 제한한다. SPP1 차단으로 TIB 구조 파괴하는 것은 HCC에서 면역관문차단의 치료효과를 향상시키기 위한 적절한 치료적 접근으로 간주할 수 있다. 생쥐에 대한 전임상 연구는 간암에서 항PD-1 치료의 효능을 향상시키기 위해 SPP1 또는 대식세포를 표적으로 삼을 가능성에 대한 증거를 제공한다.

 

진행하면 좋을 부분
면역요법효능과의 연관성 검증을 위해 다른 암 유형 및 더 큰 환자 코호트에서 TIB 구조에 대한 추가조사
TIB 구조 파괴하고 종양 코어에서 면역 침윤을 강화하여 HCC에서 면역 요법의 효능을 향상시킬 수 있는 치료 전략 개발
간암에서 항 PD-1 치료의 효능을 향상시키기 위해 SPP1 또는 대식세포를 표적으로 삼을 가능성을 검증하기 위한 추가 전임상 연구